Атимия в афинах это: Атимия — это… Что такое Атимия?

от alexxlab / 0

Содержание

Атимия — это… Что такое Атимия?

  • Атимия — (греч. ἀτιμία, «бесславие, презрение»)  одно из тяжелейших наказаний в гражданском праве Древних Афин, влекших за собой лишение прав гражданского состояния и публичное бесчестие и презрение провинившегося. Человек, подвергшийся атимии, не… …   Википедия

  • АТИМИЯ — (греч. athymia, от а отриц част., и thymos мужество). Упадок духа, отчаяние. Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка. Чудинов А.Н., 1910. АТИМИЯ (греч. atimia, от a отриц. част., и time честь). У афинян, потеря, лишение всех… …   Словарь иностранных слов русского языка

  • атимия — сущ., кол во синонимов: 3 • опозорение (14) • отчаяние (6) • упадок духа (23) …   Словарь синонимов

  • Атимия — (гр. atimia) в Др. Греции полное или частичное лишение гражданских прав. А. происходила либо вследствие наказания, наложенного судом за определенные проступки и преступления, либо непосредственно вытекала из неисполнения определенных обязанностей …   Энциклопедия права

  • атимия — (athymia; а + греч. thymos душа, настроение, чувство) отсутствие или снижение эмоциональных реакций …   Большой медицинский словарь

  • Атимия — (греч. ατιμία) так называлась у афинян потеря всех или только некоторых гражданских прав. Потеря эта происходила или вследствие наказания, наложенного судом за известные проступки или преступления, или же вытекала непосредственно из неисполнения… …   Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона

  • АТИМИЯ — ( Atimia, от a частица отрицания и timn честь) в Др. Греции полное или частичное лишение гражд. прав. В Спарте полной А. подвергались воины, бежавшие с поля боя, проявившие трусость …   Советская историческая энциклопедия

  • АТИМИЯ —    • Άτιμία, ατιμος,          (противоположно έπιτιμία, επίτιμος). Идея христианства о равноправности всех людей в достижении обещанных им благ породила понятие об абсолютном достоинстве личности и нравственном праве на уважение каждого… …   Реальный словарь классических древностей

  • Атимия —          в Др. Греции полное или частич. лишение гражд. прав. В Спарте полной А. подверг. воины, бежавшие с поля боя, проявившие трусость …   Древний мир. Энциклопедический словарь

  • Атимия —         (греч.), бесчестие, как правило ведущее к лишению гражданских прав (например, в случае подкупа должностных лиц, нечестивого обращения с родителями и др.). Психич. заболевание или проституция также могли вести к А. Восстановление в утрач.… …   Словарь античности

    • Атимия

                                         

    ★ Атимия

    Время — одно из самых суровых наказаний в гражданском праве Древних Афин, влекло за собой конфискацию гражданского состояния и общественный позор и презрение виноват. люди, подверженные atimia, не имел права выступать в Народном собрании, занимать должности, служить в армии, участвовать в Олимпийских играх.

    Афины atimia означало в его различных степеней полное или ограниченное лишение гражданских прав, которая представляет τιμή честь гражданина, и оно вступило в силу или на основании судебного приговора, или просто из-за неспособности исполнять любые гражданские обязанности. лишение прав на три вида:

    • Ἀτιμία του σώματος καὶ των χρημάτων был похож на предыдущий, но все-таки связан с конфискацией имущества и были использованы в знаменитых преступлений. чаще чем не, его наказали государственных должников, которые не смогли выплатить свой долг девятый Британии, когда сумма долга удвоилась. В этом случае права были восстановлены, когда был выплачен долг, а если должник умер, не исполнив обязательства, лишение прав перешло к его детям и внукам.
    • Ἀτιμία του σώματος, лишение всех гражданских прав — были подвержены такие лишения не смели появляться на площади, в общественных местах и в Национальном собрании, не могла подавать жалобы в суд и процесса, короче говоря, был сделан гражданского мертв, если бы он присвоил себе право гражданина ἐπίτιμος, затем подвергались строгому наказанию ср. Ένδειξις. иногда права не будут восстановлены, но это случалось крайне редко, и то только с согласия не менее 6000 граждан. О случаях лишения прав говорит каждому преступлению в отдельности.
    • Ἀτιμία κατὰ προστάξεις, меньшей степенью лишение определенных гражданских прав, например, если кто-то начинает публичный процесс остановлен или если при рассмотрении дела не получили 1 / 5 голосов судей, он был лишен права инициировать такие процессы.

    В Спарте полное лишение прав подвергнут тех, кто бежал с поля битвы τρέσαντες и презрение к народным обычаям и общественной нравственности. раз научился и синглов, и они лишались права покупать и продавать. Atimia могли бы пойти на детей осужденных. используется, в частности, для наказания не дочерней компанией Microsoft и всех лиц, задолжавших государству.

    Атимия

    (᾽Ατιμία, ἄτιμος) (противоположно έπιτιμία, επίτιμος). Идея христианства о равноправности всех людей в достижении обещанных им благ породила понятие об абсолютном достоинстве личности и нравственном праве на уважение каждого человека отдельно, независимо от внешнего его положения. Наружным образом это нравственное достоинство выразилось в личной чести каждого человека. Подобного понятия древние не знали, и потому римская infamia, a еще более греческая ατιμία, не соответствует нынешнему понятию о бесчестии. Афинская ἀτιμία, о которой здесь идет речь, означала в ее различных степенях полное или ограниченное лишение гражданских прав, составлявших τιμή гражданина, и входила в силу или на основании судебного приговора, или же просто вследствие неисполнения каких-либо гражданских обязанностей. Лишение прав было трех родов (
    Andoc. myst    . 73–76.):1) ἀτιμία κατὰ προστάξεις, низшая степень, лишение лишь некоторых гражданских прав; так, напр., если кто, затеяв публичный процесс, прекращал его или при разбирательстве не получал 1/5 голосов судей, то он лишался права возбуждать подобные процессы;2) ἀτιμία τοῦ σώματος, лишение всех гражданских прав. Подвергавшийся подобному лишению не смел являться на площади, в публичных местах и в народном собрании, не мог подавать жалобы в суд и вести процесса, одним словом, делался граждански мертвым; если же он присваивал себе права гражданина (ἐπιτιμος), то подвергался строжайшим наказаниям (ср. «‘Ένδειξις»). Иногда права восстанавливались, но это случалось очень редко, и то только с согласия не менее 6000 граждан. О случаях подобного лишения прав говорится при каждом преступлении отдельно; 3) ἀτιμία τοῦ σώματος καὶ τῶν χρημάτων была схожа с предыдущей, но соединена еще с конфискацией имущества и применялась при известных преступлениях. Чаще же всего наказывались ею государственные должники, не уплатившие своего долга до девятой притании, когда сумма долга удваивалась. В этом случае права восстанавливались, когда долг был уплачен, но если должник умирал, не исполнив обязательства, то лишение прав переходило на его детей и внуков. В Спарте полному лишению прав подвергались те, кто убегал с поля сражения (τρέσαντες) и кто с пренебрежением относился к народным обычаям и общественному приличию. ᾽Ατιμία постигала также холостяков, и они лишались, между прочим, права покупать и продавать.
    Thuc    . 5, 34.

    Остракизм, или Суровая афинская демократия – Статьи

    В целях профилактики

    Несмотря на то, что в современном мире термин «остракизм» часто используют, когда речь идёт о гонении, травле, общественном неприятии, неправильно считать остракизм наказанием, расплатой за какие бы то ни было грехи и преступления. Эта мера являлась профилактической, причём в каком-то смысле остракизм можно было расценивать как высшую степень общественного признания и народной любви. Изгоняли ведь зачастую чрезмерно успешных, популярных и красноречивых.

    Клисфен. Современный бюст. (wikipedia.org)

    Аристотель писал, что появлением остракизма афиняне были обязаны реформатору Клисфену. Соответственно, возникновение этого обычая принято датировать ориентировочно 508 годом до н. э. — незадолго до этого была свергнута тирания Писистратидов, и полис нуждался в некоем механизме, который бы не допустил появления новых тиранов. Первым изгнанником стал Гиппарх в 487 году до н. э.

    Суд черепков

    Привычных нам бюллетеней у древних афинян, конечно же, не было. Изъявлять волю в устной форме не имело смысла — в условиях большого города-государства можно было и запутаться. Поэтому жители полиса писали имена граждан, достойных изгнания, на глиняных черепках. Называли их «остраконами» или «остраками» — так, собственно, и появился сам термин «остракизм».

    В назначенный день граждане приходили с заранее подготовленными черепками и складывали их в огороженном пространстве — прототип современной кабины для голосования — надписью вниз. Именно так максимально соблюдался принцип анонимности. Затем вёлся подсчёт черепков. Голосование считалось недействительным, если в нём приняли участие менее 6 тысяч человек.

    Остраконы, обнаруженные при раскопках. (wikipedia.org)

    Интересно, что иногда на остраконах встречались не только имена, но и небольшие комментарии к ним. Стандартным считалось указание имени отца — «Перикл, сын Ксантиппа». Однако иногда могло быть упомянуто и имя брата. Например, исследователи считают, что надпись «Аристид, брат Датиса» имела политическую подоплёку. Дело в том, что Датис был персидским полководцем, принимавшим участие в Марафонской битве. Таким способом афинянин намекал, на чьей стороне находится Аристид.

    Прочь из полиса!

    Изгнание обычно не было пожизненным: по прошествии 10 лет — чаще всего срок был именно таким — подвергнутый остракизму гражданин имел полное право вернуться обратно. Иногда изгнанников даже «миловали» досрочно — часто это было связано с тем, что полису угрожала опасность, с которой сложно было разобраться без опытного полководца и политического лидера. Также примечательно, что изгнанные по-прежнему оставались гражданами полиса, а их имущество не только не конфисковалось, но и считалось неприкосновенным.

    Фемистокл. (wikipedia.org)

    Одним из самых известных афинских политических лидеров, подвергнутых остракизму, был Фемистокл. По словам Плутарха, одной из причин изгнания стало то, что Фемистокл слишком часто обращал внимание сограждан на свои заслуги, без устали напоминал афинянам, что ему они обязаны спасением от персов. Жителям полиса это надоело, и они решили отправить Фемистокла куда-нибудь подальше лет на 10. Конечно же, это могло стать лишь одним из мотивов. К изгнанию Фемистокла приложили руку его политические оппоненты, которые могли умело управлять механизмом остракизма в своих целях.

    Остракон с указанием имени Фемистокла. (wikipedia.org)

    Был подвергнут остракизму и Дамон — советник Перикла и вероятный учитель Сократа. Его сочли симпатизирующим тирании и изгнали из полиса.

    Остракизм в афинской демократии | Русский след

    Примерно с 500 по 321 год до н. э. в Афинском полисе существовала первая в мире демократическая форма правления. Древнеафинскую демократию защищали, берегли от посягательства отдельных граждан. В Афинах дошло до того, что самых популярных и любимых народом граждан, пользующихся властью над умами народа безапелляционно изгоняли из полиса на десять лет — такие граждане могли сосредоточить власть в своих руках и стать тиранами. Такой древний обычай афинской демократии назывался остракизмом. Демократический суд вершился над гражданином в Афинах с помощью голосования, используя обыкновенные глиняные черепки.

    Несмотря на то, что в современном мире термин «остракизм» часто используют, когда речь идёт о гонении, травле, общественном неприятии, в древнеафинской демократии остракизм нельзя считать наказанием, расплатой за какие бы то ни было грехи и преступления.  Острокизм в Афинах был профилактической мерой, направленной на защиту демократии, острокизм можно расценивать как высшую степень общественного признания и народной любви к самому выдающимуся человеку города-государства. В Афинах изгоняли зачастую самых успешных, популярных и красноречивых граждан полиса.

    Клисфен. Современный бюст

    Аристотель утверждает, что появлением остракизма афиняне были обязаны реформатору Клисфену. Таким образом, возникновение в Афинах обычая острокизма можно датировать примерно 508 годом до нашей эры — незадолго до этой даты была свергнута тирания Писистратидов, и афинский полис нуждался в некоем механизме общественного контроля, который не допустит появления в Афинах новых тиранов. Первый изгнанник Афин Гиппарх появился только спустя два десятилетия, в 487 году до н.э.

    Суд остроков

    Привычных нам бюллетеней для голосования у древних афинян, конечно же, не было. В условиях большого города-государства гражданам изъявлять волю устно не было смысла, невозможно подсчитать голоса, можно было и запутаться. Жители полиса решили проблему гениально: они писали имена граждан, достойных изгнания, на глиняных черепках. Называли их «остраконами» или «остраками» — так, собственно, и появился сам термин «остракизм».

    Острокон с именем «Кимон сын Мильтиадо». 461 год до н.э. Мильтиад (греч. Μιλτιάδης) — знаменитый греческий полководец, одержавший победу над персами при Марафоне в 490 г. до Р.Х.

    Остракон или острак (др.-греч. τὄστρακον — глиняный черепок) — острый-кусочик керамики, которым можно чертить буквы и на котором можно писать. Остракон — черепок глиняного сосуда, а также реже морская раковина, яичная скорлупа, осколок известняка или сланца, на котором содержится надпись процарапанная острым предметом, чернилами или краской. Остракон или острак использовался свободными гражданами в политической жизни античной Греции для голосования в процедуре остракизма.  Остракизм — изгнание гражданина из государства посредством голосования черепками. Остракизм — это не наказание за какое-либо деяние, а предупредительная мера во избежание захвата власти и т.п

    В день X граждане приходили с заранее подготовленными черепками и складывали их в огороженном пространстве — прототип современной кабины для голосования — надписью вниз. Именно так максимально соблюдался принцип анонимности. Затем велся подсчет черепков. Голосование считалось недействительным, если в нем приняли участие менее шести тысяч человек.

    Остраконы, обнаруженные при раскопках

    Интересно, что иногда на остраконах встречались не только имена, но и небольшие комментарии к ним. Стандартным считалось указание имени отца — «Перикл, сын Ксантиппа». Однако иногда могло быть упомянуто и имя брата. Например, исследователи считают, что надпись «Аристид, брат Датиса» имела политическую подоплеку. Дело в том, что Датис был персидским полководцем, принимавшем участие в Марафанской битве. Таким способом афинянин намекал, на чьей стороне находится Аристид.

    Прочь из полиса!

    Изгнание обычно не было пожизненным: по прошествии десяти лет — чаще всего срок был именно таким — подвергнутый остракизму гражданин имел полное право вернуться обратно. Иногда изгнанников даже «миловали» досрочно — часто это было связано с тем, что полису угрожала опасность, с которой сложно было разобраться без опытного полководца и политического лидера. Также примечательно, что изгнанные по-прежнему оставались гражданами полиса, а их имущество не только не конфисковалось, но и считалось неприкосновенным.

    Остракон с указанием имени Фемистокла

    Фемистокл

    Одним из самых известных афинских политических лидеров, подвергнутых остракизму, был Фемистокл. По словам Плутарха, одной из причин его изгнания стало то, что Фемистокл слишком часто обращал внимания сограждан на свои заслуги, без устали напоминал афинянам, что ему они обязаны спасением от персов. Жителям полиса это надоело, и они решили отправить Фемистокла куда-нибудь подальше. Лет на десять. Конечно же, это могло стать лишь одним из мотивов. Все было не так просто: к изгнанию Фемистокла приложили руку и его политические оппоненты, которые могли умело управлять механизмом остракизма в своих целях.

    Был подвергнут остракизму и Дамон, советник Перикла и вероятный учитель Сократа. Его сочли симпатизирующим тирании и изгнали из полиса.

    Юлианский календарь. Диоклетиан гонитель христиан

    откуда появилось выражение «подвергнуть остракизму» — Российская газета

    Подвергнуть остракизму.

    Это значит устроить гонения или попросту изгнать кого-то или что-то. Вряд ли кто-то из нас захотел бы подвергнуться такому испытанию! В общем, что уж там: остракизм — это плохо.

    Если в современном понимании остракизм — это действительно ужасно (а что может быть хуже всеобщего презрения?), то когда-то это была, представьте себе, демократическая процедура. Нам вообще есть чему поучиться у древних!..

    Итак, после того как афиняне в 510 году до н.э. избавились от своего тирана Гиппия, они решили совместно выработать меры, которые могли бы препятствовать появлению новой тирании.

    Но, как вы догадываетесь, сделать это было ох как трудно! Как справедливо замечал американский ученый и писатель Айзек Азимов, тиран вполне мог вырасти из вождя простолюдинов — и на каком-то этапе его слова и дела встречали у людей широкий отклик. Затем он, как правило, начинал заявлять о том, что враги пытаются его убить. В результате у него появлялась личная охрана. С этого момента он мог делать все что захочет и впоследствии стать тираном.

    Так вот, афиняне решили понадежней обезопасить свою демократию от подобного развития событий и раз в год начали проводить голосование особого рода: они не выбирали кого-то, а просто-напросто принимали решение о его высылке! Любой житель столицы Греции мог написать имя политика, который, по его мнению, становился слишком влиятельным — настолько влиятельным, что это представляло угрозу для государства и опасность для его граждан. Если один такой человек набирал более шести тысяч голосов, он, по новым законам, был вынужден покидать пределы столицы греческого государства на целых 10 лет, ни больше ни меньше.

    Поспешим добавить: позорной эта ссылка не была! Семью изгнанного политика репрессиям не подвергали, самого человека спустя ровно десять лет готовы были от души приветствовать и приветствовали в Афинах — видимо, к тому времени, о том, что этот политик представлял угрозу греческой демократии, уже забывали.

    Его высылали просто для того, чтобы ему не пришло в голову испытать демократию на прочность!

    Но самое-то главное — о слове: имя кандидата на ссылку записывалось на глиняных черепках, самом дешевом и доступном материале. Такой глиняный черепок по-гречески назывался не как-нибудь, а ostrakon! А изгнать человека путем такого голосования как раз и означало «подвергнуть остракизму«.

    Говорят, впрочем, система эта работала потом не столь исправно: политические интересы и интриги не могли ее не испортить.

    Про остракизм, устричные ракушки и трудности перевода — Regina’s oysters

    Собираю в копилку мифы про устрицы. Вот одно заблуждение, которое часто приводится в качестве подтверждения большой роли устриц в истории человечества.
    Дело касается термина «остракизм».  Если кто-то забыл, остракизм — гонение, неприятие, презрение со стороны окружающего общества. В древних Афинах остракизмом называлось народное голосование, «победитель» которого изгонялся на 10 лет из города, так как большинство посчитало, что гражданин угрожал демократии. 

    Практически в каждой третьей статье про устрицы можно прочитать о том, что устричные ракушки были важным инструментом древнегреческой демократии, так как именно их использовали в качестве бюллетеней для голосования. И что афиняне царапали на раковинах устриц имена кандидатов. И что термин «остракизм» — дословно — «изгнание через устрицу».

    Читаю это и, как бывший учитель истории, хочу потребовать дневники! Ну сколько можно переписывать из статьи в статью эту глупость?! В школе не учились, что ли?!

    Шестиклассники знают, что древние афиняне голосовали «остраконами».  Но не устричные ракушки использовали греки для голосования, не  на устричных ракушках они писали имена тех, кого собирались дружно изгнать из сообщества.

    Остраконы 482 г. до н.э.

    В школьных учебниках истории полно фотографий таких «остраконов». Разве это устричные ракушки?

     

    Миф про устричные ракушки для голосования  тоже очень древний.  В источниках есть и такие варианты перевода, где остракизм — это не изгнание, а (о,боже!) убийство опасного гражданина устричными ракушками.

    Про створки моллюска как инструмент для голосования писал и знаменитый английский государственный деятель лорд Стенхоп Честерфилд.

    В его «Письмах к сыну» в главе от 14 октября 1740 года процедура остракизма описана именно как голосование устричными ракушками.

    Видимо, дело в неправильном переводе с античного греческого, в котором устрицы назывались «остреонами». У древних греков τὸ ὄστρακον — черепок, скорлупа. И хотя ракушка устрицы тоже подходит под это название, всё-таки имена кандидатов на десятилетнее изгнание граждане Афин писали на специальных глиняных табличках или на осколках горшков.

    А я всё же пойду поэкспериментирую, попробую что-нибудь такое нацарапать на устричной ракушке. Есть у меня один кандидат на изгнание из Москвы.

    Поделиться ссылкой:

    Понравилось это:

    Нравится Загрузка…

    Похожее

    Полный синдром ДиДжорджи — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

    СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
    Аматуни Г.С., Карриер Р.Дж., Черч Дж.А. и др. Скрининг новорожденных на тяжелый комбинированный иммунодефицит и Т-клеточную лимфопению в Калифорнии, 2010-2017 гг. Педиатрия. 2019; 143: e20182300. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30683812

    Дэвис Э.Г., Чунг М., Гилмор К. и др. Трансплантация тимуса при полном синдроме ДиДжорджи: европейский опыт. J Allergy Clin Immunol.2017; 140: 1660-1670. https://www.ncbi. nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5716670/

    Warncke K, Lickert T, Eitel S, et al. Рост тимуса и иммунный ответ плода при диабетической беременности. Horm Metab Res. 2017; 49: 892-898. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29136677

    Дорнеманн Р., Кох Р., Моллманн Ю. и др. Размер вилочковой железы плода у беременных с диабетическими заболеваниями. J Perinatal Med. 2017; 45: 595-601. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28195554

    Stone CA Jr, Markert ML, Abraham RS, Norton A.Случай атипичного полного синдрома ДиДжорджи без мутации 22q11. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017; 118: 640-642.
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28477796

    Wong MT, Scholvinck EH, Lambeck AJ, van Ravenswaaij-Arts CM. Синдром ЗАРЯДА: обзор иммунологических аспектов. Eur J Hum Genet. 2015; 23: 1451-1419.
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4613462/

    Ли JH, Markert ML, Hornik CP и др. Клиническое течение и предикторы исхода у детей в критическом состоянии с полной аномалией ДиДжорджи после трансплантации тимуса.Pediatr Crit Care Med. 2014; 15: e321-326. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4156516/

    Грэм Дэвис Э. Иммунодефицит при синдроме ДиДжорджи и варианты лечения случаев полной атимии. Фронт Иммунол. 2013; 4: 322. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3814041/

    Kobayashi D, Sallaam S, Humes RA. Тетралогия Фалло с полным синдромом ДиДжорджи: отчет о случае и обзор литературы. Congenit Heart Dis. 2013; 8: E119-126. https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22883347

    Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA. Трансплантация тимуса при полной аномалии ДиДжорджи. Immunol Res. 2009; 44: 61-70. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4951183/

    Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, et al. Обзор 54 пациентов с полной аномалией ДиДжорджи, включенных в протоколы трансплантации тимуса: результат 44 трансплантации подряд. Кровь. 2007; 109: 4539-4547. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1885498/

    Markert ML, Alexieff MJ, Li J, et al. Полный синдром ДиДжорджи: развитие сыпи, лимфаденопатии и олигоклональных Т-лимфоцитов в 5 случаях. J Allergy Clin Immunol. 2004; 113: 734-741. https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(04)00922-4/pdf

    Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, et al. Трансплантация тимуса при полном синдроме ДиДжорджи: иммунологическая оценка и оценка безопасности у 12 пациентов. Кровь. 2003; 102: 1121-1130. http://www.bloodjournal.org/content/102/3/1121?sso-checked=true

    Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, et al.Трансплантация тимуса при полном синдроме ДиДжорджи: медицинские и хирургические соображения. J Pediatr Surg. 2004; 39: 1607-1615. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15547821

    ИНТЕРНЕТ
    Duke Health. Пересадка тимуса. Обновлено 21 мая 2018 г. Доступно по адресу: https://www.dukehealth.org/treatments/pediatric-allergy-and-immunology/thymus-transplantation По состоянию на 19 августа 2019 г.

    Thucydides on the Dissolution of Society on JSTOR

    Abstract

    Мы думаем о Фукидиде как о военном аналитике и, следовательно, в первую очередь о международной политике.Однако он в равной степени озабочен последствиями войны для внутренней политики, и есть один аспект его отношения к последней, который остается непревзойденным во всей истории политической мысли — его анализ распада общества в условиях невыносимого стресса. Здесь я пытаюсь подробно интерпретировать и сравнивать его трактовку двух явлений: застоя или междоусобиц, порожденных войной, бушевавшей по всему эллинскому миру, и более локальной, но не менее смертоносной чумы Афин.Стазис отображает последствия радикальной «политизации» жизни; чума, ее деполитизация. Как крайности, между которыми находится вся нормальная политика, они помогают нам понять ее условия и пределы.

    Информация о журнале

    Текущие выпуски теперь размещены на веб-сайте Chicago Journals. Прочтите последний выпуск. The Journal of Politics, основанный в 1939 году и издаваемый для Ассоциации южных политологов, является ведущим общественным политологическим журналом и старейшим региональным политологическим журналом в Соединенных Штатах. Стипендия, опубликованная в The Journal of Politics, является теоретически новаторской и методологически разнообразной и включает смесь различных интеллектуальных подходов, составляющих дисциплину. В «Журнале политики» представлены сбалансированные подходы к исследованиям ученых со всего мира во всех областях политической науки, включая американскую политику, сравнительную политику, международные отношения, политическую теорию и политическую методологию.

    Информация об издателе

    С момента своего основания в 1890 году в качестве одного из трех основных подразделений Чикагского университета, University of Chicago Press взяла на себя обязательство распространять стипендии высочайшего стандарта и публиковать серьезные работы, способствующие образованию, развитию общественное понимание и обогащение культурной жизни.Сегодня Отдел журналов издает более 70 журналов и сериалов в твердом переплете по широкому кругу академических дисциплин, включая социальные науки, гуманитарные науки, образование, биологические и медицинские науки, а также физические науки.

    40 Просвещение семей с помощью специально разработанной информации для пациентов по пути трансплантации тимуса

    Как исследовательская больница, GOSH стремится интегрировать исследования в клиническую помощь каждому ребенку. Он стремится к открытию новых методов лечения и лечения самых сложных заболеваний, принося пользу детям в Великобритании и во всем мире.В сотрудничестве с больницей Университета Дьюка, Северная Каролина, GOSH предоставляет новаторское лечение детей с иммунодефицитом и синдромом Полного ДиДжорджи в рамках Программы трансплантации тимуса. Синдром ДиДжорджи — это генетический первичный иммунодефицит, поражающий ок. 1 из 4000 рождений, чаще всего в результате делеции хромосомы 22q.11, со спектром клинической тяжести. Наиболее тяжелая форма характеризуется атимией, отсутствием вилочковой железы, и известна как полный синдром ДиДжорджи (cDGS).

    Семьи приезжают в GOSH со всей Европы для пересадки тимуса, и на сегодняшний день было выполнено 36 трансплантаций детям с cDGS и аналогичными атимическими расстройствами. По мере того, как услуги и количество трансплантированных детей росли, стало очевидно, что из-за редкости состояния и пути лечения как семьи, так и другие клинические службы имеют мало доступной информации, чтобы подготовить их к путешествию. Большая часть доступной информации также представлена ​​с научной точки зрения и не идеальна для введения в заботу о семьях.

    Используя опыт родителей с помощью тщательно разработанных вопросников, выявляются конкретные потребности и ключевые области информации. В то время как анализ продолжается, предварительные результаты подтверждают разработку информационного буклета для пациентов, специально разработанного для объяснения сложного пути ухода и лечения, которым будут следовать дети. Исследования показывают, что благодаря предварительному обучению семей и врачей в семьях улучшатся ожидания и опыт, а уровень тревожности снизится.

    Оценка информации будет проводиться после распространения среди новых и нынешних семей, проходящих лечение, и будет способствовать будущим исследованиям с учетом текущего опыта семей, перенесших трансплантацию тимуса.

    Enzyvant объявляет о принятии FDA заявки на лицензию на биологические препараты (BLA) и статусе приоритетного рассмотрения для RVT-802, новой исследовательской тканевой регенеративной терапии для детской врожденной атимии

    – RVT-802, одноразовая терапия, использует платформу генерации Т-клеток Enzyvant, предназначенную для лечения глубоких иммунодефицитов. –

    — При отсутствии лечения врожденная атимия обычно приводит к летальному исходу, смерть обычно наступает в первые 24 месяца жизни —

    — Компания представит на Roivant Pipeline Day в Нью-Йорке 6 июня 2019 г. —

    КЕМБРИДЖ, Массачусетс.& БАЗЕЛЬ, Швейцария — (БИЗНЕС-ПРОВОД) — Enzyvant Sciences Ltd. , биофармацевтическая компания, занимающаяся разработкой и коммерциализацией трансформирующих терапий для пациентов с редкими, часто фатальными состояниями, сегодня объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло за подачу заявки на получение лицензии на биологические препараты (BLA) для RVT-802, новой исследовательской регенеративной терапии на основе тканей, предназначенной для лечения врожденной атимии у детей, и получившей приоритетное рассмотрение. Врожденная атимия — редкое и смертельное состояние, связанное с полной аномалией ДиДжорджи (cDGA), синдромом CHARGE и дефицитом FOXN1.В настоящее время FDA не планирует проводить заседание Консультативного комитета для обсуждения заявки, и Enzyvant ожидает решения регулирующих органов в декабре 2019 года.

    Дети с врожденной атимией рождаются без вилочковой железы, что приводит к тяжелому иммунодефициту из-за неспособности производить нормально функционирующие Т-клетки, которые защищают от инфекции и регулируют важные процессы в иммунной системе. Ежегодно в Соединенных Штатах рождается около 20 младенцев с врожденной атимией, которая при отсутствии лечения приводит к летальному исходу.Смерть обычно наступает в первые 24 месяца жизни из-за восприимчивости к инфекции. В настоящее время нет одобренных FDA методов лечения этого состояния. RVT-802 стимулирует и способствует выработке организмом наивных иммунокомпетентных Т-клеток с целью укрепления иммунной системы и восстановления способности организма бороться с инфекциями. Исследовательский RVT-802 разработан для однократного применения.

    «Мы гордимся тем, что продвигаем RVT-802, регенеративную терапию, которая воплощает в себе смелую, преобразующую науку.Острая срочность лечения младенцев и маленьких детей, которые в противном случае могли бы умереть от врожденной атимии, побудила нас наладить партнерство с Университетом Дьюка и продолжает мотивировать нас продвигаться к потенциальному одобрению с целенаправленностью и скоростью », — сказала Рашель Жак, генеральный директор Энзивант. «Долгосрочные данные о RVT-802 в качестве одноразового лечения подтверждают потенциально спасительную ценность и длительное воздействие этой терапии. Мы стремимся работать совместно с плательщиками над созданием модели возмещения расходов на основе стоимости, которая ускоряет доступ пациентов.”

    В регистрацию в BLA для RVT-802 включены клинические данные, демонстрирующие долгосрочную устойчивость лечения с помощью RVT-802. На момент подачи заявки в BLA всего 93 пациента получили RVT-802 в нескольких клинических исследованиях, включая 85 пациентов, которые соответствовали критериям включения в анализ эффективности. Оценка выживаемости по Каплану-Мейеру [95% доверительный интервал] через год после лечения составила 76% [66–84] и 75% [66–83] соответственно. Для пациентов, выживших через 12 месяцев после лечения, вероятность выживания через 10 лет после лечения составляла 93%.Во время клинической разработки наиболее часто (≥ 5%) нежелательные явления, связанные с RVT-802, включали тромбоцитопению (11%), нейтропению (8%), пирексию (5%) и протеинурию (5%).

    «Путь к этой терапии был связан с самоотверженностью и вкладом стольких людей и, в первую очередь, храбростью пациентов и их семей», — сказала д-р Луиза Маркерт, профессор педиатрии Медицинской школы Университета Дьюка, чья новаторская работа в Duke привел к разработке RVT-802. «Приятно видеть, что эта терапия значительно приблизилась к потенциальному одобрению FDA.Мы надеемся, что в будущем сможем продолжать спасать жизни детей ».

    «Мы поздравляем команду Enzyvant с этой важной вехой, а также доктора Маркерта и ее коллег из Duke за их замечательные научные достижения и преданность больным атимической болезнью и их семьям», — сказала Миртл Поттер, операционный председатель Vant в Roivant Pharma, и Председатель Совета директоров Enzyvant. «Мы с нетерпением ждем возможности того, что RVT-802 станет доступным в качестве одобренного регенеративного лекарства для всех семей и пациентов, которым он может быть полезен. ”

    Г-жа Жак будет выступать на Roivant Pipeline Day в Нью-Йорке завтра, 6 июня, в 16:20. ET. Чтобы запросить доступ к веб-трансляции или узнать больше о Roivant Pipeline Day, отправьте электронное письмо по адресу [email protected].

    О RVT-802

    RVT-802 — это новая экспериментальная регенеративная терапия на основе тканей, предназначенная для лечения первичного иммунодефицита, возникшего в результате врожденной атимии у детей. В здоровой функционирующей иммунной системе Т-клетки, которые начинаются как стволовые клетки в костном мозге, полностью развиваются в тимусе.RVT-802 предназначен для воспроизведения этого процесса при отсутствии вилочковой железы.

    Полученный из ткани тимуса младенца, RVT-802 обрабатывается и культивируется перед имплантацией в четырехглавую мышцу пациента. Стволовые клетки костного мозга пациента мигрируют в имплантированный тканевый продукт, где они обучаются, чтобы стать наивными иммунокомпетентными Т-клетками. Благодаря обновленной способности генерировать Т-клетки функция иммунной системы может быть восстановлена.

    RVT-802 получил от FDA обозначения «Прорыв в терапии», «Улучшенная терапия регенеративной медицины» (RMAT), «Редкие детские заболевания» и «Орфанные лекарства».

    В 2016 году Enzyvant заключила эксклюзивное всемирное лицензионное соглашение с Duke University на разработку RVT-802. М. Луиза Маркерт, доктор медицины, доктор философии, профессор педиатрии Медицинской школы Университета Дьюка, провела исследование по лечению иммунодефицита у пациентов с врожденной атимией. Выводы доктора Маркерта и ее исследовательской группы были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine , а также во многих других рецензируемых научных журналах и клинических публикациях.

    О ферменте

    Enzyvant, дочерняя компания Roivant Sciences, является биотехнологической компанией, специализирующейся на разработке трансформирующих методов лечения пациентов с редкими заболеваниями. Enzyvant использует платформу Roivant для разработки методов лечения, удовлетворяющих высокие неудовлетворенные медицинские потребности, при одновременном повышении эффективности исследований, клинических разработок и коммерциализации. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США приняло подачу заявки на получение лицензии Enzyvant Biologics на RVT-802, новую исследовательскую регенеративную терапию на основе тканей для лечения врожденной атимии, и предоставило приоритетное рассмотрение.Enzyvant ожидает решения регулирующих органов в декабре 2019 года. Компания также готовится начать клинические испытания RVT-801, экспериментальной ферментной заместительной терапии для лечения болезни Фарбера. Для получения дополнительной информации посетите www.enzyvant.com.

    О компании Roivant

    Roivant стремится улучшить здоровье, быстро доставляя пациентам инновационные лекарства и технологии. Roivant делает это, создавая Vants — гибкие, предприимчивые компании в области биотехнологий и медицинских технологий с уникальным подходом к поиску талантов, согласованию стимулов и развертыванию технологий для повышения эффективности НИОКР и коммерциализации.Для получения дополнительной информации посетите www.roivant.com.

    О компании Roivant Pharma

    Roivant Pharma — это биофармацевтическое подразделение Roivant Sciences. Roivant Pharma специализируется на создании, запуске и надзоре за комплексными биофармацевтическими компаниями. Компании Roivant Pharma включают Altavant, Aruvant, Axovant, Dermavant, Enzyvant, Genevant, Immunovant, Metavant, Myovant, Respivant, Urovant и Arbutus.

    О компании Roivant Pipeline Day

    Roivant Pipeline Day состоится в четверг, 6 июня 2019 года, в Нью-Йорке.На мероприятии будут представлены презентации и сессии вопросов и ответов от руководителей всей семьи компаний Roivant, посвященные новым клиническим данным и инвестициям в технологии. Мероприятие начнется в 13:00. По восточноевропейскому времени и продлится примерно до 16:30. ET. Для заинтересованных сторон будет доступна прямая веб-трансляция. Чтобы запросить доступ к веб-трансляции или узнать больше о мероприятии, отправьте электронное письмо по адресу [email protected].

    Посмотреть исходную версию на businesswire.com: https://www.businesswire.com/news/home/201

    005305/en/

    Проточно-цитометрический анализ репертуара CD4 + TCR Vβ в периферической крови детей с сахарным диабетом 1 типа, системной красной волчанкой и здоровых людей соответствующего возраста Контрольный документ академического исследования «Клиническая медицина»

    Иммунология

    НАУЧНАЯ СТАТЬЯ Открытый доступ

    Проточно-цитометрический анализ репертуара CD4 + TCR Vß в периферической крови детей с сахарным диабетом 1 типа, системной красной волчанкой и здоровых людей соответствующего возраста в контрольной группе

    Флора Цифи1,2 *, Мария Канариу2 +, Марианна Цанудаки2, Константинос Михас3, Евангелия Пашали2, Джордж Хрусос1 и Кристина Канака-Гантенбейн1 +

    Аннотация

    Предпосылки: данные о количественной экспрессии субпопуляций TCR VP у детей с аутоиммунными заболеваниями дали интересные и иногда противоречивые результаты.Целью настоящего исследования было оценить с помощью сравнительного анализа проточной цитометрии репертуар CD4 + TCR VP периферической крови у детей с органоспецифическим аутоиммунным заболеванием, таким как сахарный диабет 1 типа (СД1), по сравнению с детьми с системным аутоиммунным заболеванием. , например, системная красная волчанка (СКВ) по сравнению со здоровыми контрольными людьми того же возраста того же этнического происхождения. Репертуар CD4 + TCR VP был проанализирован с помощью проточной цитометрии в трех группах участников: а) пятнадцать детей с впервые диагностированным СД1 (средний возраст: 9 лет. 2 ± 4,78 года), б) девять впервые диагностированных детей с СКВ, положительных по АНА и анти-дцДНК, до лечения (средний возраст: 12,8 ± 1,76 года) и в) 31 здоровый ребенок из контрольной группы того же возраста (средний возраст: 6,58 ± 3,65 лет), все эллинского происхождения.

    Результаты. Нарушения VP CD4 + TCR (± 3SD от контроля) наблюдались в основном у пациентов с СКВ. Статистический анализ показал, что цепь CD4 + VP4 была значительно увеличена у пациентов с СД1 (p <0,001), тогда как цепь CD4 + VP16 была значительно увеличена у пациентов с СКВ (p <0.001) по сравнению с контролем.

    Выводы. Цепи CD4 + VP4 и CD4 + VP16 могут быть вовлечены в каскад событий, ускоряющих патогенез TIDM и SLE у детей, соответственно.

    Ключевые слова: репертуар TCR VP, проточная цитометрия, СД1, СКВ, дети

    Фон

    Аутоиммунитет включает сложные патофизиологические процессы; однако до сих пор не разработано всеобъемлющей модели индукции воспаления.Генетические и иммунологические факторы окружающей среды, некоторые гормоны и стресс вовлечены в патогенез аутоиммунных заболеваний [1-4]. Более того, Т-клетка

    * Для переписки: [email protected] tEqualcontributors

    1 Первое педиатрическое отделение, Отделение эндокринологии, диабета и метаболизма, Афинский национальный университет Каподистрии, Детская больница «Агиа София», улица Тивон и Пападиамантопулу, 11527 Афины, Греция

    2Отдел иммунологии и гистосовместимости, Специализированный центр и справочный центр по первичным иммунодефицитам — Детская иммунология, Детская больница «Агиа София», Афины, Греция Полный список информации об авторах доступен в конце статьи

    Bio Med Central

    Рецептор

    (TCR) с его расширенным репертуаром, происходящим из механизмов соматической рекомбинации, играет потенциальную роль в аутоиммунных заболеваниях человека [5]. Генетические исследования на животных и людях показали, что перекос репертуара TCR VP является характерной чертой некоторых аутоиммунных заболеваний, хотя по этому вопросу все еще существуют разногласия [6,7].

    Репертуар

    TCR VP оценивается с помощью двух методологий: спектрального анализа CDR3, который представляет собой генетический анализ, который предоставляет в основном качественную информацию о клональности TCR VP [8,9], и анализ проточной цитометрии, который обеспечивает количественную оценку клонов TCR VP и является хорошим установлен в клинических условиях [10,11].При опосредованных Т-клетками органоспецифических аутоиммунных заболеваниях, таких как диабет 1 типа (СД1), анализ репертуара TCR VP,

    © 2013 Tzifi et al .; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии правильного цитирования оригинальной работы.

    , используя как спектральное типирование, так и проточную цитометрию, дал противоречивые результаты [12,13].При системных аутоиммунных заболеваниях, таких как системная красная волчанка (СКВ), анализ VP TCR проводился во взрослой популяции с использованием метода спектрального типирования, и сообщалось о заметной олигоклональности репертуара TCR VP, которая более заметна у пациентов с активным заболеванием [14 , 15]. Вероятно, что дети с СКВ демонстрируют сходный фенотип, хотя данные об экспрессии цепей VP в педиатрической популяции отсутствуют. Заметный перекос репертуара VP TCR, наблюдаемый у некоторых пациентов с СКВ, не был обнаружен у пациентов с СД1, хотя сравнительное исследование в педиатрической популяции между органо-специфическим заболеванием, таким как СД1, и системным аутоиммунным заболеванием, таким как СКВ, насколько нам известно, пока не проводилось.

    Целью этого исследования было сравнение репертуара CD4 + TCR VP периферической крови у детей с СД1 и СКВ по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы того же этнического происхождения с использованием анализа проточной цитометрии.

    Результаты

    а) Здоровые дети

    Показатели общего анализа крови, уровни иммуноглобулинов и количество субпопуляций лимфоцитов были нормальными у всех здоровых детей. Аутоантитела, специфичные для СКВ или специфические для диабета (ANA, анти-дцДНК, ICA), были оценены, и они были отрицательными во всех испытанных контролях.Среди протестированных детей неизбежно преобладал мужской состав (мальчики: 80,6%) из-за более высокой частоты анатомических аномалий, требующих хирургической реконструкции, у мальчиков.

    Средние значения и стандартные отклонения (SD) каждого отдельного семейного процента VP на CD4 + лимфоцитах 31 исследованного ребенка показаны в таблице 1. Использование TCR VP, по-видимому, неслучайно и варьируется от низких значений 0,0% для VP4 и VP7. 2 до высоких значений 12,8% для VP2. Кроме того, у одного человека значение VP7.2 цепь составила 0,0%. Известный полиморфизм (нулевая экспрессия) в подсемействе VP20 не был обнаружен в тестируемой популяции.

    Увеличение / уменьшение использования подсемейства VP было произвольно определено как среднее значение ± 2 или 3 стандартных отклонения (среднее значение — это значение, полученное из контрольной выборки настоящего исследования) [10,11]. Из протестированных детей у 16 ​​человек было повышенное использование (выраженное как среднее значение + 2 или 3SD) одной или нескольких популяций VP-лимфоцитов, и эти результаты касались различных VP-цепей у каждого субъекта.У семи детей было повышенное использование среднего значения + 2SD, а у девяти — повышенное использование среднего значения + 3SD. Из этих 16 субъектов, 11 элементов управления показали повышенное использование только в одной цепочке (VP1, VP3, VP5. 1, VP5.2, VP5.3, VP7.1, VP12, VP14, VP16, VP20, VP22), 4 элемента управления увеличилось использование в двух субпопуляциях VP (VP4-VP2, VP5.1-VP21.3, VP13.1-VP13.6,

    Таблица 1 Использование репертуара CD4 + VP у здоровых детей

    Подсемейство Vb Средний процент мин. (%) Макс. (%) SD

    Vb1 3.21 1,8 4,9 .66

    Vb2 7,86 4 12,8 2,33

    Vb3 4,23 1 8,5 2,22

    Vb4 .76 .0 2.3 .58

    Vb5.1 4.43 1.8 6.9 1.48

    Vb5.2 1.39 .5 4.8 .97

    Vb5.3 1.69 .6 3.5 .73

    Vb7.1 1.85 .4 4.1 .89

    Vb7.2 1.71 .0 4.9 1.07

    Vb8 3.95 2 6.4 1.02

    Вб9 2.90,8 12,6 2,13

    Vb11 1.49 .4 2.9 .70

    Vb12 4,44 1,6 9,7 1,65

    Vb13.1 4,23 2,1 7,4 1,35

    Vb13.2 2.58 .2 6.8 1.42

    Vb13.6 1.86 .8 3.5 .61

    Vb14 4,00 1,4 9,6 1,78

    Vb16 2.03 .6 5.1 .99

    Vb17 3.88 .1 5.4 1.33

    Vb18 1,34 .2 3.9 .90

    Vb20 4.08 1,2 7,6 1,75

    Vb21.3 2.47 .7 3.6 .71

    Vb22 2,84 .7 7,5 1,26

    Vb23 1.17 .2 4 .90

    ВСЕГО: 70,39 (CD4 +).

    Использование репертуара CD4 + TCR VP у 31 здорового греческого ребенка. Отображаются минимальные (минимальные) и максимальные (максимальные) полученные значения, а также средний процент 24 цепей CD4 + TCR VP. Стандартное отклонение SD.

    VP7.2-VP13.2) и одно управление из пяти (VP5.2, VP7.4, VP8, VP9, ​​VP18) (рисунок 1). Никаких расхождений в цепочках VP11 и VP17 замечено не было.

    Зарегистрированные младенцы и дети были разделены на три возрастные группы, которые сравнивались, чтобы выяснить возможные различия в экспрессии VP в разных возрастных группах. В таблице 2 представлены медианные значения и межквартильный диапазон репертуара CD4 + TCR VP в вышеупомянутых подгруппах, а также в общей популяции исследования. Статистический анализ не выявил значительных различий для каждого из 24 подсемейств TCR VP в CD4 + Т-лимфоцитах.

    б) Дети с СД1

    Оценка репертуара VP CD4 + TCR проводилась двумя способами: a) репертуар VP каждого пациента с СД1 сравнивался со средними значениями VP контрольной группы и b) проводился статистический анализ,

    Элементы управления

    Рисунок 1 Количественная экспрессия VjS-цепей CD4 + TCR у здоровых детей. Использование репертуара CD4 + TCR VP (значения%) у здоровых контролей показало, что повышенное использование субпопуляций VP может наблюдаться спорадически даже у здоровых детей.

    для выявления наличия клонов лимфоцитов CD4 + VP в группе пациентов с СД1 с различной количественной экспрессией по сравнению с контрольной группой.

    Увеличение / уменьшение использования подсемейства VP было определено как контрольное среднее значение ± 2 или 3 стандартных отклонения [10,11]. У пяти пациентов (33%) не было выявлено отклонений во всех значениях цепей CD4 + VP по сравнению с контрольной группой (таблица 3, рисунок 2). У одного пациента с СД1 снизилось использование VP14 (0.7%, среднее значение: 4,00 ± 1,78), а в другом одно значение VP20 составляло 0,1% (среднее значение: 4,08 ± 1,75). Ни у одного из здоровых людей не было такого низкого использования этих цепей VP. Повышенное использование нескольких цепей CD4 + VP (VP3, VP4, VP5.1, VP5.3, VP8, VP11, VP 18, VP16 и VP21.3) время от времени выявлялось у пациентов с СД1. За исключением цепи VP11, повышенное использование упомянутых субпопуляций VP также было обнаружено у здоровых людей. Хотя увеличение использования популяции лимфоцитов CD4 + VP4 было обнаружено у 5 пациентов с СД1 по сравнению со средним значением в контроле, статистический анализ показал значительную разницу между двумя группами (p <0. 001) относительно подсемейства CD4 + VP4 (Таблица 4, Рисунок 3). Это ожидаемо, поскольку значения контрольной группы варьировались от 0,0% до 2,1%, в то время как значения T1DM варьировались от 0,6% до 3,3%. Следует отметить, что 17 здоровых детей имели значения цепи CD4 + VP4 <1%, а 12 детей с СД1 имели значения> 1% (рис. 4). Принимая во внимание очень низкое количество проанализированных клеток CD4 + VP4 и

    , что максимальный коэффициент вариации (CV) составлял 20%, статистический анализ был скорректирован с учетом этого CV.Как показано в Таблице 5, различия оставались значительными даже после «сужения» средних значений с поправкой на 20% -ную разницу в средних значениях наших измерений.

    в) СКВ детский

    В группе СКВ перекос в субпопуляциях CD4 + VP был обнаружен у большинства пациентов по сравнению со здоровыми людьми. В отличие от здоровых детей и пациентов с СД1, у которых был схожий репертуар репертуара CD4 + TCR VP, у 7 из 9 протестированных детей с СКВ одновременно отмечалось повышенное (среднее значение ± 3SD) и пониженное использование (с четными значениями 0.0%) нескольких субпопуляций CD4 + VP. Это было примечательно у одного пациента с СКВ, который продемонстрировал повышенное использование цепей CD4 + VP12 (9,44%), VP16 (5,6%) и VP20 (9,17%) и снижение одной из цепочек VP2 (2,83%) и VP5,1 (0,12%). и еще у одного пациента с высокими значениями цепей CD4 + VP3 (9%), VP12 (14,2%) и VP16 (7,3%) и очень низкими значениями CD4 + VP2 (0,2%), VP5,2 (0,2%), VP7. 1 (0,1%) и VP22 (0,3%) (таблица 6, рисунок 5). Заметно низкие значения были обнаружены в следующих цепях CD4 + VP: VP2 (у 2 пациентов), VP22 (у 2 пациентов), VP5.1, VP5.2, VP7.1, VP8, VP13.6 и VP18. Субпопуляция CD4 + VP4 имела значения 0,0% у трех пациентов с СКВ. Однако это открытие, как уже упоминалось ранее, было замечено и у здоровых детей. Повышенное использование VP16 было обнаружено в 5, VP4 в 2, VP20 в 2 и VP12 в

    .

    Таблица 2 Использование репертуара TCR Vß по возрастным группам

    ВП Репертуар Возрастные категории

    использования 18 месяцев-4 года 5-9 лет 10-14 лет Всего

    Медиана IQR * p (18 м-4 / 5-9) t Медиана IQR * p (5-9 / 10-14) Медиана IQR * p (18 м-4 / 10-14) Медиана IQR * p (в целом)

    Vß3 4. 70 3,10 .080 3,35 2,90 .121 5,20 2,60 .831 4,40 3,60 .156

    Vß5.3 1,50 .70 .692 1.35 .90 .033 2.30 .90 .059 1.60 1.10 .068

    Vß7.1 1,50 .85 .643 1.25 .90 .022 2.60 1.20 .050 1.60 1,50 .048

    Vß16 1,70 1,10 .972 2,10 1,00 .248 2,50 1,40 .319 1,95 1,40 .472

    Vß9 2,35 1,30 .915 2,70 1,60 .825 2,60 1,40 .943 2,50 1,40 .984

    Vß17 4,05 1,85 .695 3,90 1,70 .690 4,30 1.80 .337 4.20 1.70 .652

    Vß20 3,35 1,70 .339 4,10 3,10 .838 5,10 2,30 .145 3,80 3,00 .346

    Vß18 .85 .90 .427 1,15 .80 .093 2,10 1,20 .027 1,20 1,50 .063

    Vß5.1 3.85 1.65 .448 4.85 3.00 .935 4.00 2.80 .670 4.20 2.30 .767

    Vß8 4,00 1,30 .741 4,00 1,80. 236 3,70 1,40 0,374 3,90 1,60 0,472

    Vß13,1 3,90 1,30 .692 3,75 2,10 .595 4,20 1,10 .859 3,90 1,50 0,856

    Vß13.6 1,55 .60 .128 1.85 .70 .594 2.10 .50 .058 1.80 .80 .116

    Vß12 4,70 1,65 .717 4,50 2,10 .462 4,20 2,50 .125 4,50 1,80 .367

    Vß5.2 1.05 .90 .643 1.10 .50 .712 1.20 .90 .617 1.10 .90 .824

    Vß2 7,90 3,25 .448 6,95 3,80 .513 7,60 3,10 .722 7,40 3,70 .688

    Vß21.3 2.35 .95 .222 2.65 1.00 .967 2.80 .70 .319 2.60 1.00 .418

    Vß23 .80 .65 .740 .75 1,10. 189 1,30 1,50.074 .80 1.10. 188

    Vß1 3,10 .55 .425 3,25 .70 .594 3,50 1,10 .198 3,10 .80 .414

    Vß14 4,20 1,75 .306 3,50 1,90 .967 3,70 1,50. 226 3,70 2,00 .418

    Vß11 1.20 .95 .921 1,50 .90 .190 1.80 1.40 .212 1.40 1.00 .342

    Vß22 2,70 1,20 .766 2,55 1,10 .165 3,10 1,40 .269 2,70 1,10 .348

    Vß7.2 1.35 1.70 .113 2.25 1.90 .487 1.70 1.10 .355 1.70 1.70 .261

    Vß13.2 1.85 .95 .129 2.80 1.80 1.000 2.40 .30 . 042 2.20 1,50 .110

    Vß4 .85 .65 .741 .70 .70 .411 .50 .90 .238 .70 .80 .484

    Не было обнаружено возрастных различий в экспрессии CD4 + VP среди трех возрастных групп здоровых греческих детей. * Межквартильный диапазон IQR (75–25 процентиль).

    t Цифры в скобках указывают на две возрастные группы, которые использовались для сравнения с соответствующим p-значением.

    2 пациента.Однако следует отметить, что на момент первоначального диагноза было два пациента с СКВ с нормальным репертуаром. Когда был проведен статистический анализ для сравнения экспрессии CD4 + VP между СКВ и здоровыми детьми, значительные различия в количественной экспрессии TCR VP были замечены только для цепи V | 316 (p <0,001) (таблица 3, рисунок 6). Это было ожидаемо, поскольку у пяти пациентов с СКВ значения цепи CD4 + VP 16 были выше, чем у контрольной группы (среднее значение + 3SD) (рис. 7).Только один здоровый человек продемонстрировал повышенное использование CD4 + V | 316, но он не обнаружил никаких других несоответствий с остальными подсемействами CD4 + VP.

    d) Определение популяций Т-лимфоцитов методом проточной цитометрии

    Основные результаты иммунофенотипирования в группах СД1 и СКВ по сравнению с контрольной группой составили

    : а) повышенная экспрессия молекулы CD69 у двух пациентов с СКВ и у одного пациента с СД1; б) повышенный процент популяции лимфоцитов CD3 + TCRyS (20%) у двух пациентов с СКВ; в) повышенная экспрессия клеток HLA-DR + у 2 из девяти обследованных детей с СКВ и г) абсолютное количество В-лимфоцитов (CD19 +) выше нормальных значений у одного СКВ и у одного пациента с СД1.Не было замечено различий в экспрессии CD5 + CD19 + среди трех групп, а значения (%) популяций CD5 + CD19 + варьировались от 0,1 до 1,2% у всех испытуемых лиц.

    Обсуждение

    Проточно-цитометрический анализ репертуара CD4 + TCR VP, проведенный в трех разных группах детей греческого происхождения, здоровых, детей с СД1 и СКВ, дал результаты, аналогичные ранее опубликованным исследованиям, но с некоторыми отличиями.

    Таблица 3 Использование цепей CD4 + Vß у детей с СД1

    T1DM CD4 + TCR VP Повышение CD4 + TCR VP Пониженное

    детей использование использования

    Пациент 1 VP5.1 (7,3%, M + 2SD) Нет

    Пациент 2 VP5,3 (5,8%, M + 3SD) Нет

    Пациент 3 VP16 (5%, M + 3SD) Нет

    VP5.1 (7,5%, M + 2SD)

    VP8 (6,5%, M + 2SD)

    VP21,3 (4,1%, M + 2SD)

    Пациент 4 Нет Нет

    Пациент 5 VP16 (5,5%, M + 3SD) VP14 (0,7%, M-2SD)

    VP18 (4,1%, M + 3SD)

    VP11 (3.1%, М + 2СД)

    Пациент 6 Нет Нет

    Пациент 7 Нет Нет

    Пациент 8 VP3 (11,2%, M + 3SD) Нет

    Пациент 9 VP4 (2,6%, M + 3SD) Нет

    Пациент 10 Нет Нет

    Пациент 11 VP4 (2.3%, M + 2SD) Нет

    Пациент 12 VP4 (2,1%, M + 2SD) Нет

    Пациент 13 Нет Нет

    Пациент 14 VP4 (2.2%, M + 2SD) Нет

    Пациент 15 VP5.1 (9,1%, M + 3SD) VP20 (0,5%, M-2SD)

    VP4 (3,3%, M + 3SD)

    Репертуар

    CD4 + TCR VP, наблюдаемый у пациентов с СД1, по сравнению с контрольной группой был аналогичен. Низкое использование цепей VP редко встречается у пациентов с СД1.

    Что касается здоровых детей, результаты этого исследования подтверждают неслучайное использование подсемейств TCR VP у греческих детей, как это наблюдалось в предыдущих исследованиях здоровых взрослых и детей [11,16,17].Также нет статистических различий в репертуаре Т-клеток среди трех исследованных педиатрических возрастных групп, и это соответствует другой педиатрической популяции, исследованной в Соединенном Королевстве [11]. У многих здоровых людей также спорадически повышалась экспрессия цепей CD4 + VP, как было показано ранее [11,16,17]. Насколько нам известно, анализ репертуара репертуара CD4 + VP у взрослых греков до сих пор не проводился, поэтому сравнение со значениями взрослых того же этнического происхождения невозможно.

    детей с СД1 имели почти такой же репертуар CD4 + VP, что и здоровые люди, за исключением цепи CD4 + VP4, экспрессия которой была выше у пациентов с СД1 по сравнению с контрольной группой. Предыдущие исследования показали аналогичные результаты, то есть либо отсутствие различий между двумя группами [12], либо увеличение использования других цепей, таких как VP7 [13,18]. Некоторыми предполагаемыми объяснениями отсутствия согласованности в результатах нескольких исследований могут быть нехватка опубликованных исследований на популяциях людей, небольшой размер образцов, протестированных как в нашем исследовании, так и в других, а также различные методологии, применяемые для репертуара TCR. оценка.Тем не менее, до сих пор неясно, является ли повышенная экспрессия CD4 + VP4 у детей эллинского происхождения с впервые установленным диагнозом СД1.

    Рис. 2. Значения CD4 + TCR VjS (%) у детей с СД1. Использование репертуара CD4 + TCR VP (значения%) у детей с СД1 похоже на то, которое наблюдается у здоровых детей, за исключением субпопуляции VP4.

    Таблица 4 Результаты статистического анализа между детьми с СД1 и контрольной группой и детьми с СКВ и контрольной группой

    Органы управления СКВ Т1ДМ

    Медиана iqr Медиана iqr p Медиана iqr p

    Vb3 4.40 3.60 5.60 2.40 .200 4.20 3.20. 833

    Vb5.3 1.60 1.10 1.40 1.00 .661 1.70 1.10 .851

    Vb7.1 1,60 1,50 1,70 1,40 .475 2,20 1,00 .181

    Vb16 1,95 1,40 5,62 4,30 <0,001 2,60 3,60 0,252

    Vb9 2,50 1,40 3,60 2,60 0,019 4,10 2,10 0,002

    Vb17 4,20 1,70 2,40 3,26 0,029 3,80 2,30 0,515

    Vb20 3. 80 3.00 3.85 2.75. 543 2.90 2.70 .044

    Вб18 1.20 1,50 1,00 1,00 .464 1,80 1,90 0,027

    Vb5.1 4.20 2.30 4.00 2.40. 498 6.30 2.00 .003

    Vb8 3.90 1.60 2.80 2.90 .175 3.70 1.70 .302

    Vb13.1 3.90 1.50 5.10 1.10 .067 4.40 .70 .119

    Vb13.6 1.80 .80 1.80 1.40 .791 2.00 .50 .145

    Vb12 4,50 1,80 6,30 4,64 0,013 4,70 3,10 .879

    Vb5.2 1.10 .90 1.70 1.20 .650 1.20 .80 .438

    Vb2 7.40 3,70 7,00 4,67 0,318 7,90 2,50 0,815

    Vb21.3 2.60 1.00 3.48 .80 .006 2.60 .50 .605

    Vb23 .80 1.10 .95 .51 .986 1.10 .90 .557

    Vb1 3.10 .80 3.45 2.05 .564 3.00 1.40 .869

    Vb14 3,70 2,00 3,35 3,09. 835 2,40 1,30 .001

    Vb11 1,40 1,00 1,79 1,40 .169 1,30 1,00 .842

    Vb22 2,70 1,10 2,10 2,22 0,085 3,10 1,80 0,236

    Vb7.2 1,70 1,70 3,15 1,45 0,010 1,80 1,80 .241

    Vb13,2 2,20 1,50 3,25 1,35 0,012 3,20 1,40 0,017

    Vb4 .70 .70 1.15 2.04 .542 1,50 .80 <.001

    Статистический анализ лимфоцитов CD4 + TCR Vß между а) пациентами с СКВ и контрольной группой, б) пациентами с СД1 и контрольной группой. Только цепь Vß16 значительно чаще использовалась у детей с СКВ, а цепь Vß4 — у детей с СД T1.

    на поздних стадиях диабета или нет.Для прояснения этого вопроса требуются крупномасштабные многоцентровые лонгитюдные исследования. Подобный подтвержденный полиморфизм гена TCRV20S1 был обнаружен в здоровой сардинской популяции, но дальнейшие исследования не смогли связать этот полиморфизм с высокой заболеваемостью СД1 у сардинцев [19].

    В отличие от пациентов с СД1, у пациентов с СКВ искажение репертуара CD4 + VP гораздо более выражено. Этот вывод согласуется с предыдущими исследованиями, опубликованными на взрослых [14,15]. Спектральное типирование CDR3, проведенное в периферической крови 20 взрослых пациентов с СКВ, показало заметное использование цепи V | 316 среди других субпопуляций VP (VP2, VP8, VP11, VP 14, VP19 и VP24) [15]. В настоящем исследовании, в котором использовалась проточная цитометрия, у большинства детей с СКВ было обнаружено повышенное использование цепи VP16 в CD4 + Т-клетках периферической крови. Более высокие значения других цепей CD4 + VP

    У детей с СКВ также было отмечено

    по сравнению со здоровыми, но они касались отдельных пациентов.Наши результаты трудно сравнивать с предыдущими исследованиями, опубликованными на взрослых, не только из-за различных используемых методологий (проточная цитометрия в сравнении с спектральным типированием) или из-за различных изученных образцов (дети по сравнению со взрослыми, пациенты при первоначальном диагнозе и пациенты, проходящие лечение), но также из-за ограниченное количество исследований, проведенных в этой области. Более крупномасштабный анализ популяций, классифицированных в соответствии с возрастом, временем проведения исследования (до или после лечения), полом, этнической принадлежностью и используемой методологией, мог бы обеспечить дальнейшее понимание роли репертуара ВП не только в патогенезе аутоиммунных заболеваний, но и в его клиническом значении как прогностический фактор в случае СКВ.

    Ограничениями настоящего исследования является ограниченное число изученных пациентов, но это связано с редкостью волчанки у детей в греческой популяции и тем фактом, что отбирались только пациенты с первоначальным диагнозом, чтобы избежать изменений в их состоянии. иммунологический профиль, который может вызвать лекарство. Другим параметром является тот факт, что на оценку репертуара ВП у каждого пациента не влияет количество обследованных пациентов. Хотя генетическая оценка не проводилась, все предыдущие опубликованные исследования иммуноопосредованных заболеваний показали, что нет расхождений между результатами анализа проточной цитометрии и спектрального типирования, что повышает надежность проточной цитометрии. Наконец, субпопуляции лимфоцитов CD8 + VP не анализировались, поэтому неизвестно, есть ли отклонения в репертуаре детей с диабетом или волчанкой.

    Что касается анализа иммунофенотипирования, серьезных различий между группами замечено не было. Что касается роли популяции CD5 + CD19 + в аутоиммунном процессе, ее экспрессия была довольно сходной в трех исследованных группах. Этот результат согласуется с другими исследованиями взрослых пациентов с СКВ, но не с исследованиями с участием пациентов с СД1, у которых наблюдалась повышенная экспрессия [20,21].

    Выводы

    Это первый сравнительный проточный цитометрический анализ между органо-специфическим аутоиммунным заболеванием, TIDM, и системным, SLE, который подчеркивает важность репертуара TCR VP у пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Это исследование стало возможным благодаря доступности легко применимого метода в клинических условиях, который позволял анализировать репертуар TCR VP до начала любого лечения, которое могло быть смешивающим фактором.Нарушения количественной экспрессии репертуара VP CD4 + TCR наблюдались в основном у детей с СКВ. Низкое использование определенных цепей CD4 + TCR VP также было гораздо более заметным у пациентов с волчанкой.

    Рис. 3 Сравнение репертуара CD4 + VP у детей с СД1 и здоровых детей. Представлены медианные значения репертуара CD4 + TCR VP у здоровых детей и детей с СД1. Цепь CD4 + VP4 демонстрировала значительно повышенную экспрессию (p <0,001) по сравнению со здоровыми людьми того же возраста.

    Органы управления СКВ Т1ДМ

    Рис. 4 Сравнение значений цепочки CD4 + V / P4 среди 3 исследуемых групп детей. Значения (%) цепи CD4 + VP4 выше у большинства детей с СД1 по сравнению с контрольной группой.

    Таблица 5 Скорректированный статистический анализ в цепи CD4 + Vβ4

    Vß4 Среднее значение по группе Станд. Err. Стд. Dev. [95% конф. Интервал]

    Контроли 0,797 0,097 0,541 0,598 0.995 <0,001

    T1DM 1,740 0,183 0,710 1,347 2,133

    Vß4 Группа «Новые» означает Std. Err. Стд. Dev. [95% конф. Интервал] стр.

    Контроли 0,956 + 20% от исходного значения 0,097 0,541 0,598 0,995 0,026

    T1DM 1,392 -20% от исходного значения 0,183 0,710 1,347 2,133

    Корректировка статистического анализа для клеток CD4 + VP для максимального CV 20% показала, что различия между здоровыми людьми из контрольной группы и детьми с СД1 оставались значительными.CV: коэффициент вариации.

    Только лимфоциты CD4 + TCR Vß4 и CD4 + TCR Vß16 были значительно увеличены у детей с СД1 и СКВ, соответственно. Однако потенциальная роль этих клонов лимфоцитов в патогенезе аутоиммунитета еще предстоит выяснить.

    Методы

    Субъекты

    Образцы были собраны у а) пятнадцати детей с впервые выявленным СД1 (средний возраст ± стандартное отклонение: 9,2 года ± 4.78, 11 мужчин — 4 женщины) во время их госпитализации после постановки диагноза в Первом педиатрическом отделении Афинского университета в детской больнице «Агиа София» и б) 9 пациентов с СКВ (средний возраст ± SD: 12,8 лет ± 1,76, 3 мужчины — 6 женщин) при постановке диагноза и до начала лечения, все эллинского происхождения. Тридцать один здоровый греческий ребенок (средний возраст ± стандартное отклонение: 6,58 ± 3,65 года, 26 мальчиков-5

    ).

    Таблица 6 Искажение репертуара CD4 + Vß у детей с СКВ

    Пациенты с ANA и CD4 + TCR Vß CD4 + TCR Vß

    анти-дцДНК увеличилось использование уменьшилось

    Пациент 1 Нет

    Пациент 2 Vß16 (7.4%, M + 3SD)

    Пациент 3 Vß4 (2,4%, M + 3SD)

    Пациент 4 Vß16 (8,2%, M + 3SD)

    Пациент 5 Vß13,2 (7,4%, M + 3SD)

    Vß4 (2,7%, M + 3SD)

    Пациент 6 Vß16 (5,6%, M + 3SD)

    Vß20 (9,17%, M + 3SD)

    Vß12 (9,44%, M + 3SD)

    Пациент 7 Нет

    Пациент 8 Vß16 (8%, M + 3SD)

    Vß20 (7. 5%, М + 2СД)

    Пациент 9 Vß3 (9%, M + 2SD)

    Vß16 (7,3%, M + 3SD)

    Vß12 (14,2%, M + 3SD)

    Расхождения в репертуаре CD4 + TCR Vß, наблюдаемые у пациентов с СКВ при первоначальном диагнозе. Среднее значение M (получено из контрольной выборки), стандартное отклонение SD.

    женщины), перенесшие незначительную операцию в первом и втором хирургических отделениях детской больницы «Святой Софии», были включены в контрольную группу.Принимая во внимание, что несколько полиморфизмов зародышевой линии генов TCR VP были описаны у разных этнических групп [22,23], это исследование было ограничено детьми греческого происхождения, чтобы включить этнически однородную популяцию. Стандартное интервью проводилось с родителями всех детей.

    Этическое разрешение

    Исследование было одобрено этическим комитетом детской больницы «Агиа София», и участники были включены в исследование только после получения информированного согласия их родителей или опекунов.

    Методология

    Кровь (4 мл в пробирке с ЭДТА и 3 мл сыворотки) была взята у всех участников для исследований, включая полный анализ крови, оценку уровня сывороточного иммуноглобулина с помощью нефелометрии и скрининг на аутоантитела с помощью непрямой иммунной флуоресценции (ANA, anti-dsDNA, ICA) , а также иммунофенотипирование субпопуляции лимфоцитов методом проточной цитометрии.

    Проточная цитометрия

    Репертуар

    CD4 + TCR VP был проанализирован с помощью трехцветной проточной цитометрии с набором IOTest Beta Mark TCR Repertoire Kit (Beckmann Coulter, Марсель, Франция), который состоит из конъюгированных с флуорохромом моноклональных антител, которые идентифицируют 24 подсемейства TCR VP, покрывая около 70% нормальных CD4 + Т-клеток человека.1 мкл моноклонального антитела против CD4-PC5 (MoAb). Эритроциты лизировали

    Нет Нет Vß18 (0%, M-2SD) Vß8 (0,3%, M-3SD) Vß13,6 (0%, M-3SD)

    Vß5,1 (0,12%, M-2SD) Vß2 (2,83%, M-2SD)

    Нет Vß22 (0%, M-2SD)

    Vß7,1 (0,1%, M-2SD) Vß5,2 (0,2%, M-2SD) Vß2 (0,2%, M-2SD) Vß22 (0,3%, M-2SD)

    CD4 + TCR V | 3 дубля »Системная красная волчанка

    Рис. 5. Использование репертуара VP CD4 + TCR у детей с СКВ.Использование репертуара CD4 + TCR VP (значения%) у детей с СКВ существенно отличается от репертуара здоровых детей и пациентов с СД1. Многие дети с СКВ очень редко использовали несколько цепочек виртуальных пар.

    Рис. 6 Сравнение репертуара CD4 + VP между СКВ и здоровыми детьми. Представлены медианные значения репертуара CD4 + TCR VP у здоровых детей и детей с СКВ. Цепь CD4 + VP 16 демонстрировала значительно повышенную экспрессию (p <0,001) по сравнению со здоровыми людьми того же возраста.

    Органы управления СКВ Т1ДМ

    Рис. 7 Сравнение значений цепочки CD4 + Vf16 среди 3 исследуемых групп детей. Значения (%) цепи CD4 + VP16 выше у большинства детей с СКВ по сравнению с контрольной группой.

    Раствор Nh5Cl. Для анализа было собрано не менее 10.000 лимфоцитов CD4 +. Лимфоциты CD4 + регистрировались с использованием прямого рассеяния, бокового рассеяния и флуоресценции FL4; тогда как при анализе репертуара VP использовались два дополнительных канала флуоресценции (FL1 и FL2).

    Сбор данных первоначально выполнялся на проточном цитометре EPICS XL (Beckman Coulter), а затем на приборе FC-500 (Beckman Coulter). Анализ Listmode был выполнен с использованием программного обеспечения CXP.

    Из

    протестированных субпопуляций лимфоцитов были: 1) CD3 + Т-клетки, 2) хелперные Т-клетки (CD3 + CD4 +), 3) цитотоксические Т-клетки (CD3 + CD8 +), 4) естественные клетки-киллеры (CD56 +) и 5) В-лимфоциты (CD19 +). . Кроме того, изучали экспрессию aP и y5 на Т-клетках, экспрессию CD69 + и HLA-DR + на Т-клетках в качестве маркеров активации и экспрессию CD5 + на CD19 + В-клетках.

    Статистический анализ

    Статистический анализ среди трех возрастных групп здоровых людей, включенных в исследование, был проведен с целью выявления возможных перекосов среди них. Возраст был преобразован в категориальные переменные, что позволило построить три возрастные группы: 18 месяцев — 411/12 лет (n = 12), 5-911/12 лет (n = 10) и> 10 лет (n = 9). Причина этого преобразования заключалась в том, чтобы выявить возможные различия в использовании репертуара VP среди определенных возрастных групп, которые примерно отражают стадии развития ребенка и созревания иммунной системы.Переменные выражения репертуара VP описываются как медиана и межквартильный размах IQR (75-25 процентиль) из-за

    небольшой размер выборки и их ненормальное распределение. По той же причине использовалась непараметрическая статистика; U-статистику Манна-Уитни использовали для сравнения вышеупомянутых переменных между двумя возрастными подгруппами и рангового критерия Краскела-Уоллиса при сравнении одних и тех же переменных среди трех возрастных подгрупп исследования. Все тесты были двусторонними при уровне значимости p <0.5. Данные анализировали с помощью STATA ™ (версия 9.0, Stata Corporation, College Station, TX 77845, США).

    Чтобы оценить возможные различия в экспрессии репертуара CD4 + TCR VP, педиатрических пациентов с впервые диагностированной СКВ и СД1 сравнивали со здоровыми людьми из контрольной группы того же возраста. Из-за небольшого размера подгрупп с СКВ и СД1 (n = 9, n = 15 соответственно) для описания непрерывных переменных использовались медиана и IQR (75–25 перцентиль). Кроме того, непараметрический статистический анализ (Mann-Whitney U) использовался для проверки любых значимых различий между подгруппами.Из-за множественных сравнений (n = 24) была проведена корректировка Бонферрони, чтобы скорректировать инфляцию в ошибке типа I, установив уровень значимости от p <0,05 до <0,0021 (= 0,05 / 24). Статистический анализ также был скорректирован до CV 20%, что может характеризовать результаты цепей VP с редкой экспрессией. Значительная разница, которая была обнаружена между контрольной группой и пациентами с СД1 в цепи VP4, также присутствовала при использовании t-критерия Стьюдента для сравнения. Хотя t-критерий является параметрической статистикой и в нашем случае менее эффективен из-за небольшого количества пациентов, он позволил нам выполнить

    результатов.

    новых гипотетических сравнений между вышеупомянутыми группами, чтобы убедиться, что сравнения останутся значимыми даже после увеличения среднего значения в контрольной группе на 20% и уменьшения среднего значения в группе СД1 (для цепочки VP4) на 20%.

    Сокращения

    TCR: рецептор Т-клеток; СД1: сахарный диабет 1 типа; СКВ: системная красная волчанка; IQR: межквантильный диапазон; CV: коэффициент вариации.

    Конкурирующие интересы

    Мы раскрываем любые финансовые интересы, связанные с конкуренцией. Нет никаких нефинансовых конкурирующих интересов, которые можно было бы заявить в отношении этой рукописи.

    Авторские взносы

    FT провел исследование (сбор пациентов и контрольной группы, проведение проточного цитометрического анализа и скрининг аутоантител) и написал рукопись.MK внесла значительный вклад в концепцию и дизайн, сбор данных, анализ и интерпретацию данных, а также в составление статьи и ее критический пересмотр с точки зрения важного интеллектуального содержания. Она также внесла значительный вклад в окончательное утверждение версии, которая будет опубликована. MT внесла свой вклад в анализ и интерпретацию данных и отредактировала рукопись. CM внесла значительный вклад в сбор данных, а также в анализ и интерпретацию данных, а также в составление проекта статьи и ее критический пересмотр.В частности, благодаря своей высокой квалификации в области статистического анализа и интерпретации он внес вклад в интерпретацию и представление важных результатов исследования. Е.П. лично провела измерение уровней сывороточного иммуноглобулина, а также оценку и скрининг на аутоантитела, а также внесла свой вклад в интерпретацию данных. GC критически отредактировал рукопись на предмет важного интеллектуального содержания. CKG внесла свой вклад в интерпретацию собранных данных и подготовку рукописи.Вместе с М.К. она внесла основной вклад в составление статьи и критическую переработку ее на предмет важного интеллектуального содержания. Она также внесла значительный вклад в окончательное утверждение версии, которая будет опубликована. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

    Информация об авторах

    FT — докторант, который провел исследование под руководством доктора Марии Канариу, директора отделения иммунологии и гистосовместимости детской больницы «Агиа София», Греция, и при помощи сотрудников отделения иммунологии. & Гистосовместимость.Имеет степень магистра в области «Молекулярная медицина» (руководитель двухлетнего обучения методологии фундаментальных исследований — профессор Николаос Анагноу). Она педиатр, а в настоящее время работает консультантом 3-го отделения педиатрической клиники университетской больницы «Аттикон».

    М.К. — директор отделения иммунологии и гистосовместимости, Специализированный центр и справочный центр по первичным иммунодефицитам — детской иммунологии, Детская больница «Агиа София», Греция, где под ее наблюдением были проведены все лабораторные измерения.MT — врач-биопатолог с более чем десятилетним опытом работы в проточной цитометрии. В настоящее время она отвечает за лаборатории проточной цитометрии и клеточных культур Департамента иммунологии и гистосовместимости, Специализированный центр и справочный центр первичных иммунодефицитов — детская иммунология, Детская больница «Агиа София».

    CM — врач общей практики, консультант в больнице Кими, Греция, имеет степень магистра биостатистики и докторскую степень в области эпидемиологии. У него также есть много публикаций в нескольких исследованиях, в которых он участвовал как биостатист. Е.П. также является сотрудником отделения иммунологии и гистосовместимости детской больницы «Агиа София», Греция. GC является медицинским директором Первого отделения педиатрии и отделения эндокринологии, диабета и метаболизма Афинского национального университета Каподистрии, детской больницы «Агиа София», Греция. CKG является научным руководителем докторской диссертации г-жи Цифи и научным руководителем Центра диабета, где наблюдаются пациенты с диабетом 1 типа.Она является адъюнкт-профессором детской эндокринологии и юношеской диабетологии первого отделения педиатрии и отделения эндокринологии, диабета и метаболизма Медицинской школы Афинского национального университета Каподистрии, детской больницы «Агиа София», Греция.

    Благодарности

    Авторы благодарны профессору доктору П.Г. Влахойаннопулосу за его конструктивные предложения, докторам Эфи Врачноу, Манолису Лиатсис и Нектарии Пападопулу, а также госпоже Вирджинии Полаки за их ценный вклад.Мы также благодарим докторов наук. Теодоросу Долацасу и Георгиосу Христопулосу-Геруланосу за предоставление доступа к своим пациентам.

    Сведения об авторе

    1 Первое педиатрическое отделение, Отделение эндокринологии, диабета и метаболизма, Национальный университет Каподистрии в Афинах, детская больница «Агиа София», улица Тивон и Пападиамантопулу, 11527 Афины, Греция. 2Отдел иммунологии и гистосовместимости, Специализированный центр и реферальный центр первичных иммунодефицитов — детская иммунология, Детская больница «Агиа София», Афины, Греция.3Отделение внутренней медицины, Общая больница Кими «Дж. Папаниколау», Кими, Греция.

    Получено: 18 марта 2013 г. Принято: 31 июля 2013 г. Опубликовано: 3 августа 2013 г.

    Список литературы

    1. Хевагама А., Ричардсон Б. Генетика и эпигенетика аутоиммунных заболеваний. J Autoimmun 2009, 33: 3-11.

    2. Кивив С., Агмон-Левин Н., Бланк М., Шенфельд Ю.: Инфекции и аутоиммунные заболевания — друзья или враги? Trends Immunol 2009, 30: 409-414.

    3. Шелли С., Боаз М., Орбах Х .: Пролактин и аутоиммунитет. Autoimmun Rev 2012, 11: 465-470.

    4. Чжан Дж., Вэй В., Ван С. Эффекты психологических вмешательств для пациентов с системной красной волчанкой: систематический обзор и метаанализ. Волчанка 2012, 21: 1077-1087.

    5. Gold DP: TCR V, использование гена при аутоиммунитете. Curr Opin in Immun 1994, 6: 907-912.

    6. Окадзима М., Вада Т., Нисида М., Йокояма Т., Накаяма Ю., Хашида Ю., Шибата Ф, Тон Y, Ишизаки А., Симидзу М., Сайто Т., Охта К., Тома Т., Ячи А. Анализ рецепторов Т-клеток. Vbeta-разнообразие периферических CD4 и CD8 Т-лимфоцитов у пациентов с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы.Clin Exp Immunol 2009, 155: 166-172.

    7. Brogan PA, Shah V, Bagga A, Klein N, Dillon MJ: Репертуар Vbeta Т-клеток при васкулитах у детей. Clin Exp Immunol 2003, 131: 517-527.

    8. Лонг С.А., Халили Дж., Эш Дж., Беренсон Р., Ферран С., Бонихади М.: Стандартизованный анализ для количественной оценки разнообразия Т-клеточных рецепторов Vbeta CDR3.

    J Immunol Methods 2006, 20: 100-113.

    9. Memon SA, Sportes C, Flomerfelt FA, Gress RE, Hakim FT: Количественный анализ разнообразия рецепторов Т-клеток в клинических образцах периферической крови человека.J. Immunol Methods 2012, 375: 84-92.

    10. Ван ден Бемд Р., Бур П.П., ван Лочем Е.Г., Хмель В.С., Лангерак ​​А.В., Вулверс-Теттеро, Иллинойс, Хойкаас Х., ван Донген Дж. Дж.: Проточный цитометрический анализ репертуара Vbeta у здоровых контролей. Цитометрия 2000,1: 336-345.

    11. Маклин-Тук А., Бардж Д., Спикетт Г.П., Геннери А.Р.: Репертуар Т-клеточного рецептора Vbeta Т-лимфоцитов и Т-регуляторных клеток с помощью проточного цитометрического анализа у здоровых детей. Clin Exp Immunol 2007, 151: 190-198.

    12. Wong S, Wen L, Hibberd M, Millward A, Demaine A: Анализ репертуара периферических Т-клеточных рецепторов V бета у недавно диагностированных пациентов с диабетом I типа. Аутоиммунитет 1994, 18: 77-83.

    13. Luppi P, Zanone MM, Hyoty H, Rudert WA, Haluszczak C, Alexander AM, Bertera S, Becker D, Trucco M: Ограниченный TCR, экспрессия гена V бета и энтеровирусная инфекция при диабете I типа: пилотное исследование. Диабетология 2000, 43: 1484-1497.

    14.Fraser PA, Lu LY, DeCeulaer K, Schur PH, Fici D, Awdeh Z, Ding WZ, Levitan E, Lew R, Uko G, Gonzalez C: анализ CD4 TCRBV CDR3 в распространенных случаях СКВ из двух этнических групп. Lupus 1999, 8: 311-319.

    15. LuoW, Ma L, Wen Q, Wang N, Zhou MQ, Wang XN: Анализ межиндивидуальной консервации гена вариабельных областей альфа- и бета-цепей Т-клеточного рецептора в периферической крови пациентов с системной красной волчанкой. Clin Exp Immunol 2008, 154: 316-324.

    16.De Inocencio J, Choi E, Glass DN, Hirsch R: различия в репертуаре рецепторов Т-клеток между афроамериканцами и европейцами, связанные с полиморфизмом гена TCRBV3S1 (V beta 3.1). J. Immunol. 1995, 154: 4836-41.

    17. Веддерберн Л.Р., Патель А., Варсани Х., Ву П.: Развивающаяся иммунная система человека: репертуар рецепторов Т-клеток у детей и молодых людей

    показывает большое расхождение в частоте стойких экспансий олигоклональных Т-клеток. Иммунология 2001, 102: 301-9.

    18. Мальхотра У., Спилман Р., Конканнон П.: Вариабельность использования гена Т-клеточного рецептора V бета в лимфоцитах периферической крови человека. Исследования однояйцевых близнецов, братьев и сестер и пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом. Immunol 1992, 1: 1802-1808.

    19. Фозза С., Золедзиеска М., Питцалис М., Симула М.П., ​​Галлеу А. , Контини С., Бонфигли С., Кукка Ф., Лонгинотти М. Полиморфизм TCRBV20S1 не влияет на восприимчивость к диабету 1 типа и рассеянному склерозу у населения Сардинии.Иммуногенетика 2012, 64: 153-154.

    20. Юлин Х, Жуйцзин X, Сян Дж., Яньпин Дж., Ланг С, Ли Л, Динпин Y, Синти Т., Цзинъи Л., Чжицин Т., Юнъи Б., Бинг X, Синьсин В., Юсинь Дж., Фокс Д.А., Ланди С.К. , Guohua D, Jinquan T: CD19 + CD5 + B-клетки при первичной IgA-нефропатии.

    J Am Soc Nephrol 2008, 19: 2130-2139.

    21. De Filippo G, Pozzi N, Cosentini E, Cavalcanti M, Carel JC, Tamasi S, Franzese A, Pignata C: Увеличение лимфоцитов CD5 + CD19 + B в начале диабета 1 типа у детей.Acta Diabetol 1997, 34: 271-274.

    22. Маккелпранг Р., Карлсон С.С., Субраманян Л., Ливингстон Р.Дж., Эберле М.А., Никерсон Д.А.: Вариации последовательности в локусах рецепторов Т-клеток человека. Immunol Rev 2002, 190: 26-39.

    23. Бонфигли С., Фозза С., Контини С., Баззетти Р., Кукка Ф., Лонгинотти М.: Высокая частота нулевого аллеля TCRBV20S1 в популяции Сардинии. Hum Immunol 2007, 68: 426-429.

    DOI: 10.1186 / 1471-2172-14-33

    Цитируйте эту статью как: Tzifi et al.: Проточно-цитометрический анализ репертуара CD4 + TCR Vß в периферической крови детей с сахарным диабетом 1 типа, системной красной волчанкой и здоровых людей соответствующего возраста. BMC Immunology 2013 14:33.

    Отправьте следующую рукопись в BioMed Central и воспользуйтесь всеми преимуществами:

    • Удобная онлайн-подача

    • Тщательная экспертная оценка

    • Отсутствие ограниченного пространства или платы за цветные рисунки

    • Немедленная публикация о приемке

    • Включение в PubMed, CAS, Scopus и Google Scholar

    • Исследование, свободно распространяемое

    Отправьте рукопись на Tpntral

    www. biomedcentral.com/submit> _ciiuai

    определение атимии в Медицинском словаре

    M2 PHARMA-7 июня 2019 г.-США FDA принимает заявку на получение лицензии на использование ферментных биологических препаратов и статус приоритетного рассмотрения для RVT-802, новой исследовательской тканевой регенеративной терапии для детской врожденной атимии

    — США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов приняло решение о подаче заявки на лицензию американской биофармацевтической компании Enzyvant’s Biologics на RVT-802, новую исследовательскую регенеративную терапию на основе тканей, предназначенную для лечения врожденной атимии у детей, и предоставило приоритетный обзор, сообщила компания.

    Врожденная атимия — редкое и смертельное заболевание, связанное с полной аномалией ДиДжорджи, синдромом ЗАРЯДА и дефицитом FOXN1.

    Дети с врожденной атимией рождаются без вилочковой железы, что приводит к тяжелому иммунодефициту из-за неспособности производить нормально функционирующие Т-клетки, которые защищают от инфекции и регулируют важные процессы в иммунной системе.

    Приблизительно 20 младенцев рождаются каждый год в Соединенных Штатах с врожденной атимией, которая при отсутствии лечения приводит к летальному исходу.

    RVT-802 — это новая экспериментальная регенеративная терапия на тканевой основе, предназначенная для лечения первичного иммунодефицита, возникшего в результате врожденной атимии у детей. В здоровой функционирующей иммунной системе Т-клетки, которые начинаются как стволовые клетки в костном мозге, полностью развиваются в тимусе.

    Хотя причинно-следственная связь между приобретенной атимией и иммунной дисрегуляцией еще не установлена, было показано, что тимэктомия у пациентов младше 3 месяцев приводит к снижению количества циркулирующих Т-клеток и снижению ответов на митогены Т-клеток.[14] Таким образом, перед хирургическим исследованием шеи рекомендуется проводить предоперационные визуализационные исследования для подтверждения наличия ткани средостения тимуса. RVT-802 — это экспериментальная однократная регенеративная терапия на тканевой основе, предназначенная для лечения первичного иммунодефицита, возникшего в результате врожденной атимии. ассоциирована с полной аномалией ДиДжорджи (cDGA), которая всегда приводит к летальному исходу при отсутствии лечения, причем смерть обычно наступает в первые 24 месяца жизни из-за восприимчивости к инфекции.

    атимия | Стволовой погреб

    Келли Шепард, доктор философии., Заместитель директора CIRM, Discovery & Translation

    CIRM ранее писал в блоге о достижениях в лечении определенных форм болезни «пузырчатого ребенка», когда человек рождается с дефектом в его кроветворных стволовых клетках, что приводит к недостаточной иммунной системе, что делает его уязвимым для смертельных инфекций во всех отношениях. бактерий, вирусов или микробов.

    Если можно найти подходящего донора или если собственные дефектные клетки пациента можно исправить с помощью подходов генной терапии, теперь можно лечить или вылечивать такие заболевания с помощью трансплантации костного мозга.В этой процедуре здоровые стволовые клетки крови вводятся пациенту, поселяются в его или ее костном мозге и делятся, давая начало функционирующим иммунным клеткам, таким как Т-клетки и В-клетки.

    К сожалению, есть еще один тип болезни «пузырящегося ребенка», которую нельзя лечить путем предоставления здоровых стволовых клеток крови, потому что дефектная иммунная система вызвана совершенно другим виновником — отсутствующим или дисфункциональным тимусом.

    Создано для Национального института рака, http: // www.Cance.gov

    Т-клетки Пойди в школу

    Что такое вилочковая железа? Большинство из нас мало думают об этом листообразном органе, который велик и важен в раннем детстве, но с возрастом становится маленьким и незаметным. Эта трансформация опровергает критическую роль вилочковой железы в развитии нашей адаптивной иммунной системы, которая имеет место в юности: чтобы подготовить наш организм к борьбе с инфекциями на всю оставшуюся жизнь.

    Можно подумать о тимусе как о «школе», куда незрелые Т-клетки отправляются «учиться» распознавать и атаковать чужеродные антигены (поверхностные маркеры), например те, которые обнаруживаются на микроорганизмах или тканях других людей.Тимус также «учит» нашу иммунную систему отличать «себя» от «других», устраняя любые Т-клетки, которые атакуют наши собственные ткани. Без этой важной функции наша иммунная система может непреднамеренно повернуться против нас, вызывая серьезные аутоиммунные нарушения, такие как язвенный колит и миастения.

    Многие дети с тяжелой недостаточностью или отсутствием тимуса, называемой атимией, унаследовали хромосому, в которой отсутствует ключевой участок генов в области, называемой 22q11.Врачи полагают, что, возможно, 1 / 2000–1 / 4000 младенцев рождаются с каким-либо типом делеции в этой области, что приводит к разнообразному спектру расстройств, называемых синдромом 22q11, который может поражать практически любую часть тела и даже вызывать нарушения обучаемости. и психическое заболевание.

    Лица с одной формой 22q11, называемой синдромом Ди Джорджи, особенно поражены сердцем, тимусом и паращитовидными железами. В Соединенных Штатах ежегодно рождается около 20 младенцев с «полной» и наиболее тяжелой формой синдрома ДиДжорджи, у которых вообще отсутствует вилочковая железа и у них сильно снижено количество Т-клеток для борьбы с инфекциями.Без медицинского вмешательства это состояние обычно приводит к летальному исходу к 24-месячному возрасту.

    Оптимизм и неудача

    Хотя не существует одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) методов лечения детской атимии, д-р Мэри Луиза Маркерт из Университета Дьюка и Enzyvant, Inc. предложила экспериментальный подход к лечению детей с полным синдромом ДиДжорджи.

    В этой процедуре отбракованные ткани тимуса собираются у младенцев, перенесших операцию на сердце, когда необходимо удалить часть тимуса, чтобы хирург мог получить доступ к сердцу.Эти ткани обрабатываются для удаления потенциально вредных донорских Т-клеток, а затем трансплантируются в бедро атимического пациента ДиДжорджи.

    Результаты ранних клинических испытаний казались многообещающими: выжило более 70% пациентов, в том числе несколько человек, которым прошло десять лет после трансплантации. Основываясь на этих результатах, в июне 2019 года Enzyvant подал в FDA заявку на получение лицензии на биологический препарат (BLA), которая необходима для того, чтобы иметь возможность продавать терапию в США. К сожалению, всего несколько месяцев спустя Enzyvant объявил, что FDA отказалось утвердить BLA из-за производственных проблем.

    Хотя эти проблемы, возможно, удастся решить вовремя, необходимость вернуться к чертежной доске стала разрушительным ударом для сообщества ДиДжорджи, которое десятилетиями ждали, пока на горизонте появится многообещающее решение.

    Новые возможности

    Несмотря на неудачу, есть основания надеяться. В начале 2019 года CIRM наградил команду исследователей Стэнфордского университета премией «Квест» за разработку нового подхода к лечению дефицита тимуса на основе стволовых клеток.Стратегия команды, возглавляемая Катей Вейнахт, детским гематологом / онкологом, и Витторио Себастьяно, экспертом по стволовым клеткам и биологом развития, состоит в том, чтобы в лаборатории заставить индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPS) дифференцироваться в ткань тимуса, которые затем могут трансплантировать пациентам с использованием метода, впервые разработанного Duke and Enzyvant.

    Катя Вайнахт: Фото любезно предоставлено Stanford Children’s Health

    Прелесть этого нового подхода заключается в том, что плюрипотентные стволовые клетки практически бессмертны в культуре, обеспечивая неисчерпаемый запас свежих клеток тимуса для трансплантации, что позволяет лучше контролировать качество и целостность донорских тканей.Вторым важным преимуществом является возможность использования плюрипотентных клеток от самого пациента в качестве источника, которые должны быть полностью совместимы с иммунитетом и снижать риск отторжения и аутоиммунитета, возникающие при использовании пожертвованных тканей.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *